化湿败毒汤（Q-14）作为“三药三方”之一，在抗击新冠疫情中发挥了重要作用。Q-14由14种中药组成，分别为君药：麻黄、广藿香、石膏药；臣药：苦杏仁、半夏、厚朴、苍术、草果、茯苓；佐药：黄芪、葶苈子、赤芍、大黄；使药：甘草，在临床实践中，化湿败毒方能显著降低疾病转重率，显著缩短核酸转阴时间，有效改善发热、咳嗽、乏力、胸闷等症状，临床疗效确切且安全性良好。为什么化湿败毒方能有这样的疗效？随后，针对这一中药复方活性成分及作用靶点等微观机理的研究被提上日程。

202两年多4月24日，中国现代医学有效院黄璐琦院士评选微商团队在PNAS（IF=11.1, 2023）发表了题为“Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19”的文章。本研究通过中药才才营养成分浅析和中药才才入血浅析初步表征了343种化合物，随后在血浆中追踪了化湿败毒方的60种原型化合物。明确了化湿败毒方“7种成分、5个靶点、2条途径”的作用机制，证实了化湿败毒方治疗新冠病毒感染具有“多成分-多靶点-多通路”的整合调节特点，进而调节机体免疫和代谢通路等多种途径，为研究中药复方的“多成份、多路经、多靶点”提供了思路。

英语大标题：Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19 杂志品牌：Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS） 干扰因素：11.1 设计关键字：化湿败毒方、SD大鼠、hACE2小鼠

科学实验方案

一般探究没想到

1、Q-14中成药的成分数据分析

第一，钻研相关人员管理选取超长效液质色谱-四极杆航行用时质谱（UPLC-Q-TOF/MS）手段，确立了Q-14的效果物料基本条件。钻研相关人员管理可以通过UNIFI服务平台将极性有机氧化物模式切换下Q-14的BPI色谱图开始质谱的数据报告开始分析（图1A-B），将有机氧化物魂晶消息与中医疗机械学药大百科全书全书（ETCM）的数据报告表中的Q-14有机氧化物库开始相配，并施用6九个规范品加快有机氧化物司法鉴定的信得过性。只能根据补齐用时和裂解规律性，能够Q-14中主要是有343种电学式成份，当中包括70个黄大环内酯成份、46个三萜皂苷类、33个萜类、29个生物学碱类等许多电学式成份（图1C）。最该需要注意的是，些许有机氧化物此外有于几味中药材，如槲皮素在大黄、葶苈子、甘草、草果、麻黄和赤芍下类有（图1D）。

图1. UPLC-Q-TOF/MS技艺评定Q-14的无机化学上的材质。(A)负亚铁亚铁离子模试下BPI图谱。(B)正亚铁亚铁离子模试下BPI图谱。(C)Q-14中含有机物的格局定义。(D)每类草药的无机化学上的材质的数目 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

2、Q-14成药入血分折

中葯复方材料多样化，但不各种材料全部都是其特异性材料和效果物品框架，想变成 效果物品框架前体是入血显示在体中。在技术鉴定了Q-14的效果物品框架后会，系统论调查人员对Q-14体中的类似的有机物（指在Q-14和血浆下类关察到的无机化学材料）确保了中医系统论药系统论动力的本身肿瘤药物产品研发（TCMT-NDRD）探测，以确保针对性COVID-19的内在的动物特异性有机物，知道了60种类似的有机物，收录黄大环内酯有机物13个、三萜皂苷类9个、动物碱类1五类、糖苷类1五类、酚酸类五类、蒽醌类4个、萜类3个、木脂素类4个、脂肪酸酸类5个和别类4个，这之中30种类似的有机物常用于事后的抵抗疾病毒和消除炎症筛分实验报告（图2）。

图2. UPLC-Q-TOF/MS装置整理后血浆中存在扮演节构的的无机单质。(A) 血浆中扮演无机单质的节构的的分类。(B) 每类草药血浆中扮演无机单质的数目。(C) 血浆中扮演无机单质的节构的。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

3. Q-14抗病性毒有机物的筛分

在制定了入血扮演类有机物接下来，设计团对再生利用SARS-CoV-2通过抵抗疾病毒样本可溶性酶类类有机物，发展厚朴酚、甘草异黄酮、甘草查尔酮B、槲皮素等10个类有机物更具为有效的抵抗疾病毒样本可溶性酶类（图3A）。由图3B右图，有6种类有机物（厚朴酚、甘草异黄酮、甘草异黄酮A、大黄素、刺甘草查尔酮和槲皮素）通过性平均值（SI）值不低于5.0。并使用支原体感染细胞核建模方法评诂了Q-14类有机物的抗感染可溶性酶类，的结果现示甘草查尔酮B、甘草异黄酮和刺甘草查尔酮现示出抗感染可溶性酶类。如下图3C右图，槲皮素和刺甘草查尔酮在亚微摩尔水准行为 出中高的SARS-CoV-2 Mpro仰制可溶性酶类，东南甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp行为 出为有效的仰打造用（图3D）。最后，设计员通过通过新冠病毒样本主蛋白质酶和RNA配位聚合酶离体可溶性酶类检测工具技术水平，制定了槲皮素和刺甘草查尔酮的抵抗疾病毒样本靶点为SARS-CoV-2 Mpro，东南甘草异黄酮和甘草异黄酮A的抵抗疾病毒样本靶点为SARS-CoV-2 RdRp。

图3. 从Q-14中挑选抗病性性毒无机化学物质。（A）在100 μM下包括抗病性性毒几丁质酶的市售类似的无机化学物质；（B）前10种无机化学物质的EC50和CC50；（C）槲皮素和刺甘草查尔酮的SARS-CoV-2能够抑制性几丁质酶；（D）甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp的能够抑制性。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

4. Q-14靶点PDE4的生物学几丁质酶化学物质

4型磷酸二酯酶（PDE4）对COVID-19新况前几天普通化粒神经元的更改密码和普通化粒神经元介导的慢性炎症反應至关尤其重要的。深入分析人士运行闪动临近法测法（Scintillation Proximity Assay，SPA）挑选Q-14中30种类似的药剂学物质靶向疗法PDE4的功能。系统化挑选看到10种药剂学物质在50 μM盐浓度下对PDE4渗透性氧的调节率超越50%（图4A），确证西南甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B等4种药剂学完分对PDE4兼具最合适的调节渗透性氧（图4B）。然后，氧氧分子指导出现西南甘草异黄酮和甘草异黄酮A以似的的紧密结合形式占居PDE4催化氧化渗透性氧位点，最后有用调节PDE4电离渗透性氧（图4C）。一些結果相同出具了PDE4快速精确甘草异黄酮和甘草异黄酮A的意向氧氧分子考核机制及及通过结构的表述对PDE4的有用调节渗透性氧。

图4. Q-14中类有机物对PDE4的促使反应。（A）SPA法需求Q-14的30种类有机物在50 μM下的酶促使反应；（B）甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B促使PDE4的代替性IC50斜率；（C）甘草异黄酮和甘草异黄酮A切合PDE 4的构成综述 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

本篇文章个人心得体会

下面以抗御新冠新冠肺部感染的“三药三通”一种化湿败毒方特征深入调查进行分析，利于中成药材的组成深入调查进行分析、中成药材入血深入调查进行分析优化组合药理学学的研究机能，包围身体力毒、免疫抑制一个关健药物方式，从整个药物到原子机能，深入调查辨析了化湿败毒方“7种的组成、8个靶点、2条方式”治愈新冠新冠肺部感染的功效机能，这里面，6种的组成起到出来身体力毒功效，主耍功效在疫情黏贴蛋清靶点SARS-CoV-2 Mpro、RdRp；5种免疫抑制的组成的主耍功效靶点为PDE4及炎性细胞膜枯死信号通路，这里面4种的组成存在抗新冠疫情和免疫抑制的双从功效，阐明了许是是因为中成药材复方“多的组成、多靶点、多方式”优化组合调控功效基本特征，使其在治愈中会起到出来多种不同功效。

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参照论文资料：Xu HY, Li SF, Liu JY, et al. Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19. PNAS. 2023; 120(8) e2301775120:116418. 10.1073/pnas.2301775120.