S-亚硝基化在NO生殖细胞核走势的递送中起要素功效，她是一些与磷酸性反应类似的的核蛋白酶翻译工作后装饰，宽泛参与性生殖细胞核技能宏观调控。S-亚硝基化的絮乱与许多样皮肤疾病紧凑相关，属于阿尔茨海默症、肝癌、脂肪委缩症、精力衰弱和高血糖等。与酶带动的磷酸性反应装饰各种不同的是，S-亚硝基化装饰的常见离子液体原则尚不厘清。202几年16月5日，美国的凯斯西储大学专业药学系Jonathan S. Stamler开发团队在Cell上线上撤稿了题写“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，本文知道一些操作SNO-CoA当做配套指数对许多样核蛋白酶质确定S-亚硝基化的酶SCAN，其底物属于胰岛素肾上腺素多巴胺受体(INSR)和胰岛素肾上腺素多巴胺受体底物1 (IRS1)。SCAN渗透性酶类在生理变化调涨节胰岛素走势，其超时渗透性酶类可出现高血糖的突发。

英语主题词：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 繁体中文标题格式：1种活性聊天崔化S-亚硝基化高蛋白质以调整胰岛素的信号的酶 调查原料：HEK293神经细胞 组学技巧：S-亚硝基化绘制组

主要研究分析最终结果

01.SCAN介导高脂饮食文化(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抵挡

为了能让肯定SCAN在乳期宠物中的生理性能力，作家施用了整体SCAN染色体敲除的小鼠整治。根据SCAN含有个个已损坏功能表的胰岛素蛋白激酶（INSR）相互间能力形式域，作家进的步科研了SCAN/SNO-CoA在胰岛素现象肌肉收缩电流中的能力。在HFD的先决条件下，SCAN染色体敲除小鼠体脂率多比较慢，其对胰岛素的敏单纯性较高，这解释SCAN在HFD小鼠中带动了胰岛素抗击。进的步科研出现，HFD家庭养殖的小鼠中，SCAN敲除小鼠现象出较低平均的水平的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，但会胰岛素效果子AKT和AS160的磷硝化作用平均的水平较高。这发现SCAN介导的S-亚硝基化遏制INSRβ/IRS1忽略的胰岛素现象肌肉收缩电流在很大的程度较上是能够遏制INSRβ的酪氨酸激酶灵活性（图1）。

图1. SCAN介导高脂吃饭中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素防御 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱导性INSRβ/IRS1的S-亚硝基化控制预警转导

进步在大鼠成肌細胞L6細胞系的学习探讨发觉，胰岛素对L6-WT的細胞中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有提高网站用处，并且这一用处是动态图发展的，在出掉胰岛素60-120 min走到高峰时段，马上又频频消失，观照在SCNA敲除的細胞中没这一状况。在对L6細胞和正常小鼠的学习探讨，创作者发觉SCNA的不全出现胰岛素的刺激性下的IRS1、AKT和AS160的磷过酸缩短，这发现开心剂的刺激性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是封胰岛素电磁波径路的负上报二次回路的一本分。小鼠的胰岛素接受实验报告得知，由SCAN介导的胰岛素引诱的S -亚硝基化也可以封骨头肌中的胰岛素电磁波，然而减慢提子糖摄取量当心止血糖低（图2）。

图2 胰岛素诱导型INSRβ/IRS1的S-亚硝基化治理和改善数据转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素激刺的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS可溶性重要性

在胰岛素兴奋下，eNOS和nNOS的生物都明显扩大，这发现SCAN介导的胰岛素兴奋的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有可能会是再生利用eNOS和nNOS产生的NO。在L6细胞核中，NOS可以抑中药制剂L-NMMA不但恰恰能阻隔了胰岛素兴奋的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还恰恰能阻隔了SCAN自身的S-亚硝基化。这样，eNOS和nNOS有可能会是生活必要条件下SCAN生物的SNO特征（图3）。

图3 eNOS和nNOS有机会是人体生理能力下SCAN特异性的SNO主要来源 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化与他人脂肪的组识和骨头肌中的BMI和SCAN体现关于

以便断定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化是与物种进化肥胖病相关的胰岛素减缓关与，作家评定了原于各个孕妇体重平均值(BMI)病员的14个物种进化肌肉骨络肌范例和二十六个物种进化人體脂肪堆积库范例中SCAN的抒发方法和SNO-INSRβ的量，会发现在BMI较高的病员肌肉骨络肌、内脏组织化及肉里人體脂肪堆积范例中抒发方法上涨。人體组织化中SNO-INSRβ与BMI和SCAN来源于显著性的线形感情，认为SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是物种进化胰岛素减缓的第一主观因素（图4）。

图4 系统设计S-亚硝基的胰岛素手机信号传导电流克制和胰岛素预防（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸体现营养物质质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 钝化修复、散布巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参照期刊论文：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.