胃长泡性直肠炎（UC）一种以直肠结膜胃长泡和漫性妇科疾病为的特征的妇科疾病。傳統的抗体减弱和消除炎症中药方法对这部分病员郊果不佳，这是因为同旁内角不可以真接有利于促进结膜结疤。结膜结疤是中药方法UC的的关键目的，与消减高不良反应、往院风险点和近视手术预防率紧密有关系。调查挖掘，UC患病率有同卵双胞胎不同，男高出妇女，且症壮与雌生长激素药能力有关系。雌生长激素药肾上腺素受体β（ERβ）在直肠组织结构中占关键价值，其缴活可改善生物建模 中的直肠炎，但其在结膜结疤中具体化的效用制度尚不确切。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分解组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、代谢转化组学技术服务。

用英语副标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

简体中文网站标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

引响分子：14.7

发表文章时刻：2025年1月

潜在客户计量单位：中国药科大学

研究探讨建筑材料：人、小鼠结肠组织

拜谱供应的技术：转录组学、代谢组学

学习设想：

研究探讨结杲

ERβ激活码度与UC爱美者结膜修复呈正有关的

学习知道UC女性中，ESR2（ERβ代码DNA）和Caveolin-1（ERβ靶DNA）的描述与粘膜修复各种各种有关要素（TFF3、EGF和occludin）的描述呈正各种各种有关（图1 A-D）。DSS介导的乙状乙状结肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的描述也有关性影响，与UC女性的数据共同（图1 H-K）。数据揭示，ERβ更改密码与UC女性和乙状乙状结肠炎小鼠的粘膜修复密切合作各种各种有关，显示信息更改密码ERb将会利于UC女性的粘膜修复。

图1. 直肠上皮细胞系中ERβ展现与UC病患和直肠炎小鼠黏膜长好范围内的想关性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活可提高UC小鼠的小肠口腔粘膜伤口愈合

在DSS引导的乙状直肠炎小鼠建模中，接受ERb高兴剂DPN和LIQ可能有效的消减乙状直肠缩小、皮肤疾病营销活动平均值（DAI）评级和疾病评级（图2 A-E）。DPN和LIQ还能可观消减口腔粘膜影响技术指标，其中包括长泡评级和FITC-dextran肠光泽感性，并会加快长泡伤口结痂的修复（图2 F-H）。DPN和LIQ可观调整了口腔粘膜的修复成分的表答，直接仅对髓过腐蚀物酶（MPO）活性酶和促炎受损细胞成分的表答所产生轻微的缓和意义（图2 I、J）。

图2. ERβ启用可以淡化了DSS促进的乙状直肠炎小鼠的乙状直肠删俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状小肠活检脚伤小鼠休内实验室发掘，DPN和LIQ正相关催进了小鼠口腔粘膜活检小患处的康复（图3 C、D）。Ep-CAM上色进三步断定，LIQ和DPN正相关大幅度缩短了活检小患处横断面的总长（图3 E、F）。結果反映出，ERb启用可同时催进UC小鼠的乙状小肠口腔粘膜康复。

图3.ERβ激活卡带动了活检诱导型的乙状直肠受损小鼠的乙状直肠删消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码在促使黏着斑转型提高小肠上皮生殖细胞移动和伤口结痂伤口修复

考虑到科研ERβ促活对乙状结肠上皮神经组织伤疤结疤的身体外效果，进行了裂痕工作。结杲屏幕上显示，DPN和LIQ正相关力促了NCM460和HT-29神经组织的伤疤结疤（图4 A、B）,进行增加神经组织变更并不是增值来力促伤疤结疤（图4 C-F）。DPN正相关节约了的点吸附的組裝达成和解聚时，并增加了FAK的促活（图4 G-J）。

图4. ERβ激话提高网站直肠上皮血神经元的黏附改变、血神经元转至和创面长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 用到FAK炎症因子聊天抑制意义剂PF-573228或siFAK会弱化DPN对大家都讨论吸附运送、癌组织变迁及伤疤痊愈痊愈的利于意义（图5 A-F）。笔者认为所论，ERβ激话经过加快和提升FAK介导的大家都讨论吸附运送来利于小肠上皮癌组织的变迁和伤疤痊愈痊愈，而并非经过利于癌组织分裂繁殖。上述策略为规划设计应用场景ERβ的新治疗法带来了了很重要的理论研究法律依据。

图5. ERβ碱化可能够快速局灶附着资金回笼增强乙状结肠上皮上皮细胞转至和伤口处痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激话根据资料自噬加快直肠上皮内部黏着斑更换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ成功激活卡有助于结了肠上皮肿瘤细胞中的自噬，并依据有助于自噬体积成来成功激活卡FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码利用抑制性支链蛋白质转化力促乙状结肠上皮体细胞自噬

通过分解代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ解锁完成变动LAT1的表述来减缓乙状结肠上皮神经细胞中的支链有机酸运输

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠创伤痊愈

实验进行ERβ遗传基因敲除（ERβ−/−）小鼠类别，探究了ERβ缺损对小肠炎小鼠粘膜康复的的影响以及长效机制。成果说明，ERβ激动得剂DPN可有助于粘膜康复，但此功能在ERβ缺损小鼠中不见了。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联席中药治疗小肠炎小鼠，成果展示三者一体化功效特殊，影响发炎评分系统，有助于粘膜康复，一起调整康复相关的因素，变动发炎因素（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠小伤口的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

优秀文章总结

探讨显示，ERβ修改密码能力与UC的人的结膜的修复呈正有关的。在DSS诱发的小鼠乙状小肠炎三维模型中，ERβ修改密码利用调控支链胺基酸装运，促发乙状小肠上皮血神经细胞自噬，随之修改密码黏着斑激酶（FAK），加快黏着斑刷新和血神经细胞转移，不可能高速度结膜的修复。除外，ERβ清凉剂与5-ASA联手选用，相关性明显增强了对乙状小肠炎的中药开展功能（图9）。这个报告单表述，ERβ在UC中药开展中具备着为重要的隐性app总价值。

图9 .雌皮质激素感觉β提高网站溃烂性小肠炎口腔粘膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、代谢率组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考使用论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.