肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和粪水微微生物菌种体检测新陈代谢组学或是肠胃微微生物菌种体检测组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

菌群工程AAA代谢转化与人体内肌肉密切相关

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微生态学涉及到分解物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 生物学体AAA代谢率与人体健康油脂沉积关于

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向疗法胃肠道

给自身了来调查设计认可服用的摄入4HPAA、3HPP和4HPP可重要阻止多余皮脂酸囤积、有效降低小鼠體重曾加，且4HPAA可解决多余皮脂酸团体细胞肥大和肝多余皮脂酸转性，编辑进的一步认可4HPAA和3HPP靶点肠管团体。考虑到认可一些代谢率物是不是会改动肠管益生菌体组以达成其抗肥胖型效用，对小鼠展开了历时 7 天的缓解调查设计，监测系统其的益生菌体组。数据体现，不管怎样餐食结构（常规餐食结构或HFD）怎么样，在4HPAA或3HPP缓解前后轮都也没有显著的益生菌体组文化不同（图2a）。非常值得小心的是，大多数HFD饲养的小鼠的益生菌体组主成类似，但在HFD饲养和常规餐食结构饲养的小鼠两者之间观擦到相对大的文化不同（图2b），一些数据表达，餐食结构是反应肠管益生菌体组主成的首要缘由，而单个的4HPAA、3HPP或4HPP的反应很低。

图2 4HPAA和3HPP单独于微动物组可以防止感染肥胖者

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA服务可以抑制慢性型感染

只为掌握4HPAA怎么样才能在肠胃中利用用途以可以防止感染过于肥胖，小说作家更了HFD伺养的小鼠肠胃集体转录组。RNA测序（RNA-seq）界面显示信息乙状直肠集体有4二个调整和64个下跌的转录本，度数转变小于2倍（图3a）。表观遗传组集聚集阐述证明参与性脂质消化受损癌细胞代谢的条件，还有单羧酸转换的消化受损癌细胞代谢、多余脂肪酸酸转换的消化受损癌细胞代谢、甘油三酯消化受损癌细胞代谢、多余脂肪酸酸消化受损癌细胞代谢和脂质钝化，都被调控（图3b）。在脂质受损癌细胞代谢和消化受损癌细胞代谢中起用途的另一个表观遗传组的转录，还有Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36在使用4HPAA解决的HFD伺养小鼠的乙状直肠中有效降低。表观遗传组集聚集阐述还界面显示信息B受损癌细胞介导的想法和现象减压反射增进（图3b），近乎各个调整的表观遗传组都被遇到标识号免疫力球球蛋白或B受损癌细胞现象分子。集体病症学进那步校验4HPAA调理的HFD伺养小鼠现象出上皮完好性有所改善和慢性炎症减小（图3 c-d）。

图3 4HPAA冶疗可可以减少小肠上皮的急慢性支原体感染

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

个人总结

肠内微细小微海洋菌物组与变胖的患病重大突破重视相关，人类文明和啮齿各种动物的钻研都材料了这1点。肠内微细小微海洋菌物可以在其细胞细胞代谢影响力变胖的提升和重大突破。微细小微海洋菌物细胞细胞代谢物的遗传变异性可以因总类群、鱼类和菌株而异，这释意了不同的链表中微细小微海洋菌物组与变胖两者不同步的绑定。

拜谱总结

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决定性论文：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5