天然水B-1a肿瘤组织生殖细胞是休内最原始”站哨”的免疫系统组织生殖细胞安全小卫士，靠终身制自主更新时间保护免疫系统组织生殖细胞动平衡机。TCF1与 LEF1这对转录指数公式，上前被视作T肿瘤组织生殖细胞“混干按钮”，目前被灵魂存在同一是B-1a肿瘤组织生殖细胞的“活力钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）钻研所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

科研可是

1、TCF1和LEF1在小鼠猫和狗B-1受损细胞中的的作用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单血细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a人体细胞中差异性抒发，而LEF1在怀孕胎儿和骨髓B-1前体人细胞中展现上限（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC不起作用性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1受损导致B-1a上皮细胞转为与稳定提升。

图1 | TCF1和LEF1高体现且TCF1-LEF1缺乏小鼠的B-1a細胞以减少

2 、TCF1-LEF1政策调控B-1a血细胞的个人特性内容更新特性

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生生长问题，以及个人更新软件困难(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库五花八门性拉低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a受损细胞的自己最新所须得

3 、TCF1-LEF1驱动程序B-1体组织细胞分解代谢与干体组织细胞样特征

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过管控MYC依靠的代谢转化经过为B-1a神经元的自主更新换代保证体力可以支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶基因组

4 、TCF1-LEF1提高网站B-1细胞核IL-10有与抗体调试

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1采用有利于IL-10引发和长期保持PD-L1表述，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1可以淡化 B-1a 脑神经细胞引起IL-10并调整中枢脑神经脑神经体系感染

5 、TCF1-LEF1调整干上皮细胞样群体心理、以防止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low体细胞膜样消费者（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺乏仰制干神经人体細胞样B-1神经人体細胞的阴茎发育并加快神经人体細胞耗竭

6 、人类进化微生命科学功用：TCF1-LEF1的免疫性调节器与微生物制品圆形标志物用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生传染回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的评估标制物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调节控B-1a神经元抗体回话做以为的诊断图标物

篇文章个人总结

本科学探索体统阐述了TCF1和LEF1怎么样利用政策调控MYC忽略的生产路线和IL-10生产来能维持B-1a组织细胞膜膜的油性和调整系统。如果科学探索人群还处于我们胸膜患上用户中发掘了一大类理解CD43、CD5并共理解TCF1和LEF1的B-1样组织细胞膜膜团队，此类发掘不但说一目了然天先性性B组织细胞膜膜生物技术学积极意义，也为想关肠道疾病的临床诊断和治愈给予了理论体系前提。

拜谱个人总结

研究团队通过单神经细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱海洋生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单人体细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医疗到农学的多范畴应用软件不一样盖住，为基础性科学与临床治疗转化率提供更灵活、更全面的单生殖细胞克服处理方式。欢迎咨询！

可以参考学术论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0