不停加入石油化工制造原材料而被了解世界的衣康酸（Itaconate，ITA），与乳酸从“分解固体废物”加入“宝箱小氧分子”的辛酸史以来差不多，也许有一天近105年才被表明其注重的怪物学的功能，从此之后“侧睡农奴把演唱”，很是在天然免疫宫颈宫颈炎症性病探索领域内推陈出新。原有篇开题报告简讯了在各个宫颈宫颈炎症性病的小动物建模中提供衣康酸或其化学上绘制衍怪物的治愈益处，并表明其潜在性的靶点。相对于衣康酸的“前世姻缘”与“今世”，具体情况见文章《乳酸的学渣逆袭把兄弟——衣康酸！本文让你跟大家了解衣康酸》。

拜谱生物正式推出基于化学蛋白质组学的衣康酸性反应表达蛋清组学产品，实现1000+深奥度表达位点查出，稳定可靠再现经典英文靶点，全东南方向生信研究分析解析靶点蛋白功能信息，发现新靶点，并提供从“挖掘”到“认证”全程序业务，为深度理解衣康酸及其衍生物在不同疾病研究中的作用机制提供重要依据。

PART 1

01、实验室工作流程

02、实测值数据文件

03、经“点”再次出现

在测量数据文件中，排除多参考文献中新闻稿的经典的靶点名词解释衣康酸表达位点，如首个个被显示的衣康酸共价表达蛋清KEAP1，还会有糖酵解通道中的3个最为关键的所在酶如LDHA、GAPDH、ALDOA，还有炎性小体组成了蛋清NLRP3和人体细胞损伤时中的最为关键的所在蛋清RIPK3等，其质谱图相应图随时。

04、食品优点

1.丰富质控

商务化特情人测试探针孵育、SDS-PAGE查测、WB认可、模本相应性解析等各种位查测，保证 項目结果显示靠谱性。

2.高特点质谱检测设备游戏平台

在Orbitrap Astral全新第一代高分辩质谱仪六道金刚咒下，保证 衣康过酸掩盖位点及核蛋白亲子鉴定新纵深，推助科学学研究探讨新出现 。

3.全方案站台式产品

基本概念拜谱动物改进的实验操作软件平台，可带来了“细胞膜培养出→探头孵育→WB判断→高妙度衣康过酸突显判断→特权生信了解→指定区域位点PRM证实”全工艺流程精准服务，省时省劲更省心省事。

05、剖析主要内容（那部分）

06、操作目标

PART 2、参考文献讲解

医学文献一

英文版小标题：Chemoproteomic profiling of itaconation by bioorthogonal probes in inflammatory macrophages（Journal of the American Chemical Society，Q1，2020）

2英文副标题：炎症巨噬细胞中生物正交探针的化学蛋白质组学分析

探析相关内容：本研究首次报道了基于衣康酸类似物OI，设计合成了适用于活细胞标记的衣康酸生物正交探针（ITALK），并实现了对炎症巨噬细胞中衣康酸修饰位点的直接鉴定。共鉴定出862个衣康酸化蛋白、1131个半胱氨酸位点，且存在18个赖氨酸和8个组氨酸的衣康酸修饰。这些修饰底物中包括了许多参与到炎症免疫响应和宿主防御相关调节通路中的关键蛋白，例如炎性小体、信号转导、转录和细胞死亡相关蛋白，暗示衣康酸可通过调节多种通路来影响巨噬细胞功能。作者们选取了几个新发现的修饰蛋白BRI3B、WIPI3和RIPK3并通过点突变实验对其修饰位点进行了验证。本研究为理解衣康酸在巨噬细胞炎症反应中的作用机制提供了丰富的数据支持。

（图源：Qin, Wei et al.,J Am Chem Soc. 2020）

文献综述二

英文音标关键词：4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation（Cell Reports，Q1，2023）

2英文网站标题：4-辛基衣康酸通过阻断STING蛋白棕榈酰化来抑制其活性

的研究內容：cGAS-STING轴在防御外来病原体和维持免疫稳态中起着至关重要的作用。虽然在了解巨噬细胞活化过程中发生的代谢变化方面已经取得了实质性的进展，但对这些代谢变化如何影响cGAS-STING轴却知之甚少。在这项研究中，作者确定衣康酸的衍生物4-辛基衣康酸(4-OI)抑制cGAS-STING的激活。此外，作者发现4-OI抑制cGAS-STING相关的抗病毒免疫反应和自身免疫性炎症。然而，作者发现内源性衣康酸不影响cGAS-STING激活，表明4-OI和衣康酸的功能不同。从机理上讲，研究发现4-OI直接烷基化STING上的Cys91，阻断STING棕榈酰化和寡聚化。4-OI对STING的烷基化代表了STING的另一种翻译后修饰(PTMs)。该研究的发现揭示了cGAS-STING功能通过4-OI烷基化进行调节的机制，并为不同类型PTMs之间的串扰提供了见解。

（图源：Su, Chaofei et al.,Cell Rep. 2023）

PART 3、案列衍生产品思绪

蛋白质的S-脂酰化（S-acylation）是指脂肪酸与半胱氨酸的巯基通过硫酯键相连。最典型的是棕榈酸，即S-棕榈酰化。催化这一反应的酶属于蛋白质酰基转移酶（protein acyltransferase，PAT）家族，含有DHHC（Asp-His-His-Cys）序列，所以称为DHHC-PAT。由于DHHC基序形成锌指结构域，因此编码这些酶的基因称为含锌指DHHC（zDHHC）。现已发现24种人类zDHHC基因，命名为zDHHC1- 24（无zDHHC10，有zDHHC11B）。这些zDHHC之间的底物亲和力和催化活性差异很大，其中zDHHC17和zDHHC13具较可以的底物构建专业能力，而zDHHC3和zDHHC7具有高效的S-酰化作用。

S-棕榈酰化通过两步机制进行（如下图）。第一步是DHHC基序中的半胱氨酸残基被来自棕榈酰-CoA的棕榈酸酰化，形成酰基酶中间体，这一步通常称为自棕榈酰化。第二步是将棕榈酰基部分转移到蛋白质底物中的半胱氨酸巯基上。

（图源：Anderson, Alison M et al.,NPJ Breast Cancer. 2016）

值得一提的是，在拜谱怪物衣康碱化体现组试验参数中，发现zDHHC13有3个半胱氨酸残基被衣康过酸绘制（一下图）。不妨设想，zDHHC13的半胱氨酸残基被衣康酸烷基化，影响其自棕榈酰化，进一步影响其靶蛋白的棕榈酰化，进而影响相应的生物学功能，为相关机制机理研究提供新思路。

PART 4、拜谱总结ppt

是 TCA反复中的两者基础基础分泌物，衣康酸调节器基础基础分泌、免役性细胞和患病两者的完美意义，为控制免役性细胞患病性患病出示了混用控制方式。衣康酸设计中的亲电性α,β-不趋于稳定羧酸设计能对核营养素上的亲水性半胱氨酸残基做好烷基化掩盖语（迈克尔加持生理反应），哪一翻泽后掩盖语被喻为“衣康酸掩盖语（itaconation）”，必将影晌核营养素职能，干预免役性细胞回话和基础基础分泌路径，为四种患病药物治疗新产品研发出示新基本思路。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，全新推出基于化学蛋白质组学的衣康过酸掩盖蛋白质组学产品，在全流程高精密仪器和高特异性生物正交探针加持下，可实现高精度、高深度的一站式衣康酸化修饰组检测。另外，可搭配拜谱生物医学界根本按量靶向治疗排泄组(QMT1000)或热量新陈消化吸收靶向治疗新陈消化吸收组护肤品对衣康酸及其类似物进行靶向绝对定量检测。多组学强强联手，有助于深入理解衣康酸化修饰的功能及其调控机制，为疾病机制机理研究提供科学依据，从而在指导靶向药物设计、疾病治疗等方面创造无限可能。欢迎咨询！

考生期刊论文

1. Qin W,Zhang Y,Tang H, et al. Chemoproteomic Profiling of Itaconation by Bioorthogonal Probes in Inflammatory Macrophages. J Am Chem Soc. 2020;142 (25):10894-10898. 2. Su C,Cheng T,Huang J, et al. 4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation. Cell Rep. 2023;42 (9):113040. 3. Anderson AM,Ragan MA. Palmitoylation: a protein S -acylation with implications for breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2016;2:16028.