在先天之精管肠道的患上的缜密能够引起病发的措施中，蛋清S-亚硝基化正逐步塑造出其差异化的的调节做用。S-亚硝基化也是种核心的蛋清质翻译工作后遮盖的方式，能够改动蛋清质的结构设计和功效，进行多重生理问题和病症时。在先天之精管肠道的患上中，蛋清S-亚硝基化的做用愈加凸起。它这样不仅进行了微动脉心脑动脉病壁均匀肌生殖细胞系的增值、迁址和凋亡，还危害了心肌生殖细胞系的弯曲和舒张功效。近些近些年，自主脉瘤和内层做为先天之精管肠道的患上中的加重潜在症，其能够引起病发的措施直到更受中医理论界加关注。2021年12月十五日，宁波省心脑微动脉心脑动脉病壁药突出进行检测实验室办公室主任季勇教导在Circulation上同屏在线发表经典文章了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，经典文章选用生物学素交换法整合色谱仪色谱-串并联质谱法亲子鉴定并论述了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主脉瘤和内层壮大中的做用，为先天之精管肠道的患上的治疗方法引致新策略，兼具广大的使用发展前景。

英文字母副标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名字网站标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

钻研文件：人源及鼠源主动脉组织

组学水平：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、其主要探索报告单

01.SNO-Septin2在拒绝脉瘤和侧壁中提升

成了估评SNO在积极脉瘤和侧壁中的影响，食用生物体素交换流程和色谱仪色谱串连质谱研究分析衔接受积极脉侧壁做手术的朋友和注谢了AngII的 Apoe -/-小鼠的积极脉开展了无偏选择。效果会发现了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，在这其中积极脉侧壁朋友的积极脉样本量及外周血单线程内部中SNO-Septin2水平面正相关增加，在注谢了AngII的 Apoe -/- 小鼠的积极脉至样正相关增加，与此同时按照质谱认定及点突然变化小鼠判定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极主动脉瘤和侧壁中，Septin2的SNO很明显偏高

02.SNO-Septin2增重AngII引导的被动脉瘤

方便探究SNO-Septin2在积极活跃性权权脉瘤中的效果，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大概检测提示 ，Cys111变化同质性需要极大减少了Ang II诱骗小鼠腹积极活跃性权权脉肾上区腔内扩大，并减轻了积极活跃性权权脉瘤的的检出率。 经腹超声心动图影像和死去在线测量凸显，Cys111变化诱发腹积极活跃性权权脉截面积急剧减小，不会发现更复杂的积极活跃性权权脉瘤症状，型态学观察动物提示 Cys111变化同质性需要极大减少了积极活跃性权权脉媒质性变/半层和腔内血栓。 免疫力荧光提示 Cys111变化小鼠总体目标产品材料肽酶(MMP)吸附性减轻，巨噬人体细胞浸润性需要极大减少。 以下的结果表达仰制SNO-Septin2需要阻止积极活跃性权权脉瘤的成长 （图2）。

图2.Cys111突然变化的Septin2减小活跃脉瘤

03.巨噬受损细胞核Cys111突然变化压制SNO-Septin2，并利用禁止血官宫颈炎症和受损细胞核外栽培基质（ECM）分解化解拒绝脉瘤

在巨噬癌生殖体生殖神经元中，Septin2的Cys111染色体突然变化明显下降了自动的脉瘤的非常严重的程度，影响了回弹力淀粉酶的化学分解，下降了整体布局MMP催化活性和自动的脉瘤不典型增生中巨噬癌生殖体生殖神经元的募集。要想不断探索SNO-Septin2在巨噬癌生殖体生殖神经元中目的与自动的脉瘤成长发育的原子考核机制，收集了三组经Ang II灌入28天的小鼠自动的脉公司做出RNA测序分折，以确定好SNO-Septin2在巨噬癌生殖体生殖神经元中促使的转录组波动。染色体核心生物富集分折呈现，SNO-Septin2直接参与真菌感染的反应迟钝和ECM化学分解。不仅，观查到Cys111染色体突然变化促使小鼠自动的脉公司中多重真菌感染指数公式的变少，收录癌症死亡指数公式-α (TNF-α)、白癌生殖体生殖神经元介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要想检验这类结局，参考值聚合物酶链的反应迟钝和ELISA表面， Apoe -/-小鼠巨噬癌生殖体生殖神经元中的Cys111染色体突然变化明显下降真菌感染指数公式，收录TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不下降MMP8。免疫抗体荧光测量验证巨噬癌生殖体生殖神经元Cys111染色体突然变化以至于自动的脉公司MMP9下降。总的来看，骨髓迁移分析表面巨噬癌生殖体生殖神经元中的Cys111染色体突然变化在自动的脉瘤的成长 中起保护性目的（图3）。

图3.巨噬神经元中Cys111突变的控制SNO-Septin2，经过局限性动脉感染和神经元外机质化学降解来克服及时脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化使用RAC1/NF-κB径路消除巨噬体细胞慢性炎症和MMP9体现

下面来，离心分离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓起源巨噬体内部核（BMDMs），用TNF-α整理相结行RNA测序剖析。KEGG生物富集展示SNO-Septin2影向巨噬体内部核NF-κB数字预警通道。为确切SNO-Septin2调节管控NF-κB数字预警通道的体系，使用共免役沉淀出的-质谱法建立Septin2的互不意义蛋清，对129个结合实际蛋清来进行Reactome通道剖析，可是展示SNO-Septin2参入Rho GTPase数字预警减压反射，这之中分析方法尽量的Rho GTPase包涵RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变的强势抑止了RAC1的刺激，这阐明SNO-Septin2介导的巨噬体内部核产甲烷根据于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2按照RAC1/NF-κB条件成脂巨噬内部细菌感染和挪动

二、小 结

Septin2当做一项主要的神经元骨架血清，在巨噬神经元中挥发着主要效应。显然，当其受到了S-亚硝基化装饰时，其构成和用途可以进行变，于是促使神经元的常见顺利用途。这个装饰可以促使巨噬神经元在被动脉壁中的攻击行为显示异常，使得支原体感染生理反应和血液壁构成的被破坏。与此直接，TIAM1-RAC1轴当做神经元数据转导的主要通道，与血液壁的安稳性和打造相互之间相应的。设计显示，当Septin2通过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联效应提升，可以进一点直接加剧血液壁的板材损害和打造过程中。这一项显示为各位认为被动脉瘤和侧壁的起病机制化出示了新的视距。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化物呈现、散布巯基蛋白酶质组学检验服务管理，欢迎致电咨询！

考虑文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.